Nadie lo diría, pero este enfermo de VIH de los 80 no es otro que Matthew McConaughey, el fornido y atractivo intérprete de 'Planes de boda' o 'Cómo perder a un chico en 10 días'. El actor interpreta a Ron Woodroof, un electricista que contrajo el sida y que, ante la muerte inminente, decidió buscar terapias alternativas y, de paso, crear un mercado de narcotráfico. Para meterse en la piel del protagonista de esta historia real, Matthew ha tenido que adelgazar casi 20 kilos y perder, de un plumazo, todo su sex appeal.
Otros actores que han tenido que sufrir las exigencias del guión de Jean Marc Vallé son Jared Leto, co protagonista del film, que interpreta a un travesti seropositivo y Jennifer Garner, compañera de Matthew en 'Los fantasmas de mis ex novias', que ejerce de doctora.